БОРАМИЛАН ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ 3,5 МГ №1 в Москве

Показатели безопасности бортезомиба при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением бортезомиба.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения;

часто - лейкопения, лимфопения;

нечасто - панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия;

редко - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром);

частота неизвестна - коагулопатия, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны сердца:

часто - остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, отек легких (в т.ч. острый), остановка синусового узла, полная атриовентрикулярная блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения; нечасто - трепетание предсердий, брадикардия, застой крови в малом круге кровообращения, легочная гипертензия;

редко - снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардит, желудочковые аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - флебит, гематома, снижение артериального давления (АД), ортостатическая и постуральная гипотензия, повышение АД;

нечасто - внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, васкулит, инсульт, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, "приливы" крови;

редко - эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов;

частота неизвестна - тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - одышка;

часто - одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея;

нечасто - остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье;

редко - пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита;

часто - боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, сухость во рту;

нечасто - острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита;

редко - ишемический колит, перитонит, асцит, хейлит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;

редко - печеночная недостаточность, гепатомегалия, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, головная боль;

часто - полинейропатия, головокружение (за исключением вертиго), извращение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор;

нечасто - параплегия, судороги, периферическая двигательная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, потеря вкуса, сонливость, когнитивные расстройства, постуральное головокружение, мононейропатия, нарушения речи, синдром "беспокойных ног"; редко - энцефалопатия, вегетативная нейропатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.

Нарушения психики:

часто - спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревожность;

нечасто - возбуждение, бред, галлюцинации, возбужденное состояние, перепады настроения, изменения психического статуса, нарушения сна, раздражительность, необычные сновидения;

редко - суицидальный настрой, расстройство ориентации, делирий, снижение либидо.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - нарушение функции почек, дизурия;

нечасто - почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго;

нечасто - звон в ушах, нарушение слуха;

редко - двусторонняя глухота.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - снижение четкости зрения, боль в глазах;

нечасто - кровоизлияние в глаз, нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит, светобоязнь, раздражение глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы;

редко - офтальмогерпес, оптическая нейропатия, слепота;

частота неизвестна - диплопия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ);

редко - гипотиреоз;

частота неизвестна - гиперкортицизм, гипертиреоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто - миалгия;

часто - слабость мышц, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине;

нечасто - мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях.

Нарушения метаболизма:

часто - обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия;

нечасто - гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, дефицит витамина В12, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

нечасто - боль в яичке, эректильная дисфункция;

редко - простатит.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность;

редко - отек Квинке, анафилактический шок, амилоидоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - кожная сыпь;

часто - окологлазничный отек, крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема;

нечасто - эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже;

редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита);

очень редко - синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения лабораторно-инструментальных показателей:

часто - повышение активности лактатдегидрогеназы в крови;

нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности амилазы крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, повышение концентрации С-реактивного белка;

редко - отклонения от нормы ЭКГ (включая удлинение интервала QT), отклонение от нормы показателя международного нормализованного отношения, понижение pH желудочного сока, увеличение содержания тропонина I, увеличение агрегации тромбоцитов.

Местные реакции:

нечасто - боль, чувство жжения и гиперемия в месте инъекции, флебит. При экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Прочие:

очень часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный), герпес простой, грибковые инфекции;

часто - астения, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, отеки, уменьшение массы тела, присоединение вторичных инфекций;

нечасто - невралгия, озноб, чувство сдавления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли, повышение массы тела;

редко - герпетический менингоэнцефалит, септический шок;

очень редко - прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Пациенты с мантийноклеточной лимфомой

Показатели безопасности бортезомиба у этих пациентов сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключаются в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдаются у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с мантийноклеточной лимфомой; а периферическая нейропатия, сыпь и зуд - у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.